neonatologia

dystrybucja

1. większa zawartość wody całkowitej, zwłaszcza w płynie zewnątrzkomórkowym 2. mniejsza zawartość tłuszczu 3. mniejsze wiązanie leku z białkami - mniejsza ilość albumin, 4. większa przepuszczalność barier tkankowych, zwłaszcza bariery krew - mózg

chronologia uzyskania aktywności CYP

1. CYP2E1, CYP2D6, 2. pierwszy tydzień - CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, 3. do trzeciego miesiąca - CYP1A2

znaczenie aktywności cytochromów w metabolizmie leków

CYP3A4 - wolniejszy metabolizm amiodaronu, GKS, makrolidów, cyzaprydu, CYP2C9, CYP2C19 - wydłużenie okresu półtrwania fenytoiny, CYP1A2 - więcej efektów ubocznych przy stosowaniu teofiliny, kofeiny

wydalanie

czynność nerek - 20-30% aktywności dorosłych, najszybsza dynamika dojrzewania - do 2 tygodnia życia, pełna dojrzałość po 2 latach; GFR noworodka - 30-40 ml/min - aminoglikozydy, penicyliny, furosemid, cefalosporyny podawać co 36-48h, mniejsza filtracja do 6 miesiąca życia

zespół zaburzeń oddychania

stan, w którym z powodu niedoboru surfaktantu i niedodmy noworodek nie może utrzymać prawidłowej wentylacji; nasilenie - 24-48h życia, śmiertelność 10-50%

rola surfaktantu

1. obniża napięcie powierzchniowe pęcherzyków płucnych, co umożliwia wymianę gazową i zapobiega zapadaniu się pęcherzyków, 2. właściwoi przeciwobrzękowe, 3. chroni przed patogenami, 4. ochronnie na nabłonek oddechowy

preparaty surfaktantu

1. Surfanta (beraktant)- z płuc wołowych, 2. Poraktant (Curosurf) - z płuc wieprzowych, 3. Kalfaktant (Infasurf) - z płuc cieląt, 4. Exosurf - syntetyczny

wskazania do podania surfaktantu

1. profilaktyka ZZO - 22-29 tydzień ciąży, 2. rozpoznany ZZO i potwierdzony na podstawie objawów klinicznych (sinica, stękanie oddechowe), radiologicznych, biochemmicznych (hipoksemia)

przeciwwskazania do podania surfaktantu

1. letalne wady rozwojowe, 2. krwawienie z płuc, 3. przetoka oskrzelowo - przełykowa, 4. niewyrównane podstawowe funkcje życiowe (hipotermia, hipotensja, skrajna kwasica metaboliczna)

efekty uboczne surfaktantu

bradykardia, spadek ciśnienia, przemijające obniżenie aktywności mózgowej

bezdechy

przerwa w oddychaniu, która trwa minimum 20s, lub krócej, ale wiąże się z sinicą, spadkiem napięcia mięśniowego, bladością, bradykardią

rodzaje bezdechów

1. centralne, 2. obturacyjne, 3. mieszane - występują najczęściej, centralen zatrzymanie oddechu jest wynikiem zaburzeń drożności dróg oddechowych

leczenie bezdechów

metyloksantyny: 1. centralna stymulacja ośrodka oddechowego, 2. hamowanie receptorów A, 3. metabolizm zależny od dojrzałości dziecka, 4. przedawkowanie - drgawki 5. najlepsza - kofeina - lepszy indeks terapeutyczny, mniej efektów niepożądanych

kofeina - wyższość nad teofiliną

1. mniejsze przyspieszenie akcji serca, 2. brak wpływu na mózgowy przepływ krwi, 3. mniejsza toksyczność, wolniejsze wydalanie, 4. mniej objawów nietolerancji ze trony przewodu pokarmowego, 5. kontrolowanie w 5 dobie leczenia: minimalne stężenie w surowice - 5-25 um/ml 6. szybko przenika do OUN, 7. działanie diuretyczne - wzrost wydalania Ca, Mg, 8. wzrost przepływu krwi w ośrodku oddechowym

kofeina - efekty niepożądane

rozdrażnienie, wymioty, tachykardia

teofilina

1. minimalne stężenie - 5-12um/ml, 2. dawka nasycająca: 4-6mg/kg we wlewie 0,5h 3. dawka podtrzymująca: 1,5-2mg/kg we wlewie 30 minut co 6-8h

PDA - przetrwały przewód tętniczy

przewód tętniczy łączący tętnicę płucną z aortą -krew z prawej komory omija płuca; prowadzi do przeciążenia lewej komory, nadciśnienia płucnego

objawy PDA

1. szmer skurczowo - rozkurczowy - tzw. maszynowy, 2. chybkie tętno (wzrost objętości wyrzutu lewej komory) 3. znaczna różnica skurczowo - rozkurczowa (spadek ciśnienia rozkurczowego) 4. rozwój niewydolności serca

badania przy PDA

echo serca z oceną przepływów (Doppler), RTG klatki piersiowej

leczenie PDA

1. farmakologiczne - indometacyna 1mg iniekcja - wycofana, ibuprofen 10mg/2ml - 3razy co 24h, pierwsze w ciągu pierwszych 6h życia, 2. interwencyjne - w pracowni hemodynamicznej za pomocą sprężynek wprowadzanych do przewodu cewnikami przez naczynia obwodowe, 3. chirurgiczne zamknięcie za pomocą klipsów naczyniowych, podwiązanie przewodu, przecięcie przewodu i podwiązanie kikutów,

przeciwwskazania do stosowania inhibitorów COX

1. krwawienia, 2. małopłytkowość, 3. wrodzona wada serca 4. martwicze zapalenie jelit 5. znaczne zaburzenia czynności nerek 6. hiperbilirubinemia, 7. stężenie kreatyniny >130umol

działanie niepożądane inhibitorów COX

1. oliguria, 2. wzrost stężenia kreatyniny 3. hiponatremia, hiperkaliemia, 4. krwawienie z przewodu pokarmowego 5. spadek liczby płytek krwi

leki off-label

każde podanie leku niezgodne z danymi zawartymi z charakterystyce produktu leczniczego - poza wskazaniami ze względu na brak badań klinicznych

cytokiny pobudzające układ odpornościowy

interferony, interleukiny

immunorekonstrukcja

metoda leczenia zmierzająca do odbudowania uszkodzonych struktur i funkcji układu odpornościowego: przeszczep szpiku, suplementacja IgG (w pierwotnych i wtórnych niedoborach odporności)

immunosupresja

promieniowanie elektromagnetyczne (gamma, RTG, UV), leki: metyloprednizolon, cyklosporyna A, takrolimus, azatiopryna, etaercept, infliximab, cyklofosfamid, metotreksat, azalimumab; surowica antylimfocytarna

preparaty immunostymulujące

biostymina, Echinacea, betaglukany, tymostymulina, inozna

IgG

1. odporność bierna, szeroki zakres swoistości -koncentrat przeciwciał i puli osocza od min. 1000 zdrowych dawców, 2. okres półtrwania - ok. 21 dni 3. droga podania - iv, sc 4. program terapeutyczny dla pierwotnych niedoborów odporności

leczenie małopłytkowości samoistnej

1. GKS, 2. IgG

leczenie RZS

1. przeciwciała antyTNF alfa, 2. etanercept, adalimumab, metotreksat - program terapeutyczny 3. NLPZ, GKS

zespół Guillama - Barrego - leczenie

ostra zapalna neuropatia demielinizacyjna o nieznanej etiologii - niedowład wiotki kończyn, niewydolność oddechowa; IgG

choroba Kawasaki

zapalenie małych i średnich naczyń krwionośnych: IgG

choroba Leśniowskiego - Crohna

1. infliximab - program terapeutyczny, 2. adalimumab, 3. sulfasalazyna, 4. azatiopryna, 5. metyloprednizolon

leczenie chorób alergicznych

1. szczepienie odczulające (odczulenie swoiste), 2. IgG + histamina, 3. Omalizumab - przeciwciało monoklonalne wiążące IgE

leczenie chorób nowotworowych

gemtuzumab ozogamyciny - IgG4 + kalicheamycyna (połączenie humanizowanego przeciwciała anty-CD33 z antybiotykiem antracyklinowym kalicheamycyną)(mylotarg) - ostra białaczka szpikowa (AML)typ CD33-dodatni; 2. rituximab - IgG1 dla antygenu CD20LB - chłoniaki nieziarnicze, też w chorobie Epsteina Barr 3. alemtezumab - IgG1 dla antygenu CD52, limfocytów B i T: przewlekła białaczka limfocytarno B - komórkowa, 3. trastuzumab - szczepienie onkologiczne - czerniak złośliwy,

leczenie i zapobieganie odrzuceniu przeszczepu i GVDH

cyklosporyna, takrolimus, mokofendran mofetilu (nefrologia), surowica antylimfocytarna / antytymocytarna, fotofereza pozaustrojowa - w krążeniu pozaustrojowym naświetlanie krwi UV, w której obecny jest metoksypsoralen

zapobieganie i leczenie neutropenii

1. w przebiegu leczenia przeciwnowotworowego, 2. mobilizacja wyrzutu komórek macierzystych do krwi obwodowej w transplantologii, G-CSF - czynnik stymulujący wzrost kolonii granulocytów: filgrastim, pegfilgrastim; GM-CSF - czynnik stymulujący wzrost kolonii granulocytów i makrofagów: molgramostim

leczenie interferonem

WZWB, WZW C - INF alfa, leczenie infekcji bakteryjnych, grzybiczych, pierwotniakowych - INF gamma, alfa