Antybiotyki cz. 1- Makrolidy i ketolidy

makrolidy -budowa chemiczna

14-16 członowy pierścień laktamowy, do którego przyłączone są reszty cukrowe

makrolidy - mechanizm działania

hamowanie syntezy białek poprzez odwracalne przyłączenie się do podjednostki 50S rybosomów,

makrolidy - spektrum działania

bakterie Gramm+, Gramm-, beztlenowe, bakterie atypowe: Legionella spp..., Mycoplasma, Ureoplasma, Chlamydia, Mycobacterium Avium Complex, Brucella, Bordetella, Borelia, Campylobacter

mikroorganizmy oporne na makrolidy

pałeczki jelitowe (Enterobacteriacae), Pseudomonas Aeruginosa

makrolidy - wskazania kliniczne

atypowe zapalenia płuc, krztusiec, infekcje p. pokarmowego powodowane C. jejuni, infekcje ukł. Moczowo-płciowego, eradykacja H. pylori, infekcje paciorkowcowe

makrolidy - przedstawiciele

erytromycyna, spiramycyna oraz nowsze makrolidy(II generacji): klarytromycyna, azitromycyna,

makrolidy - interakcje

hamują metabolizm leków w wątrobie, ponieważ hamują cytochrom P450 (oprócz azitromycyny); leki przeciwhistaminowe-nadmierne wydłużenie QT i ryzyko arytmii

makrolidy - działania niepożądane

zaburzenia ze str. ukł. pokarmowego, eozynofilia, wydłużenie QT, zapalenie naczyń (po podaniu iv), podwyższenie aminotransferaz, zapalenie wątroby z cholestazą

erytromycyna - drogi podania

tabletki dojelitowe jako erytromycyna [jako zasada jest wrażliwa na kwas solny w żołądku]; doustnie jako estry erytromycyny [bardziej oporne na kwas solny]

erytromycyna - losy w organizmie

podawane nieaktywne pochodne są hydrolizowane do aktywnej erytromycyny wchłanianej w przewodzie pokarmowym

erytromycyna - penetracja tkankowa

dobrze penetruje do tkanek, w tym tkanki płucnej, także płynu opłucnowego i otrzewnowego, słabo do płynu m-r(mózgowo-rdzeniowego), gromadzi się w wątrobie

erytromycyna - okres półtrwania

1-1,5 h, pochodne mają znacznie dłuższy okres półtrwania

erytromycyna - drogi wydalania

głównie z żółcią, słabo wydala się z moczem

erytromycyna - wskazania kliniczne

zakażenia ukł oddechowego atypowe oraz o trudnej do określenia etiologii, chlamydioza dróg rodnych, zakażenia paciorkowcowe alternatywnie do penicylin

erytromycyna - dawkowanie doustne

250-500 mg co 6 h, przy niewydolności nerek co 12 h

erytromycyna - dawkowanie dożylne

1-2 g we wlewie ciągłym (30-60min) co 6 h, przy niewydolności nerek co 12 h

erytromycyna a makrolidy II generacji

erytromycyna silniej działa na bakterie Gramm+, słabiej na bakterie Gramm -, H. influenzae oraz Chlamydia spp.

erytromycyna - nazwy handlowe

Aknemycin, Cusi Erythromycin, Davercin

azitromycyna - wchłanianie

w przewodzie pokarmowym

azitromycyna - penetracja tkankowa

dobrze penetruje do tkanek, gromadzi się w fibroblastach

azitromycyna - wydalanie

z żółcią po unieczynnieniu w wątrobie, z moczem niewielka ilość w postaci niezmienionej

azitromycyna - dawkowanie

początkowo 500 mg raz dziennie, następnie 250 mg raz dziennie

azitromycyna - nazwy handlowe

Azibiot, Azimycin, Aziteva, Azitrin, AzitroLek, Summamed, Macromax, Nobaxin, Oranex

klarytromycyna - penetracja tkankowa

dobrze penetruje do tkanek, zwłaszcza płucnej, jako 14-hydroksyklarytromycyna

klarytromycyna - wchłanianie

z przewodu pokarmowego, pokarm nie wpływa na wchłanianie leku

klarytromycyna - wydalanie

50% z moczem

klarytromycyna - okres półtrwania

4-5 h

14-hydroksyklarytromycyna - okres półtrwania

7 h

klarytromycyna - dawkowanie

doustnie 250-500 mg co 12 h

klarytromycyna - wskazania kliniczne

zakażenia ukł. Oddechowego, gardła i zatok przynosowych, zakażenia H. pylori

klarytromycyna - nazwy handlowe

Fromilid, Klabax, Klabion, Klacid, Klarmin, Lekoklar, Taclar

ketolidy

nowe antybiotyki strukturalnie podobne do 14-pierścieniowych makrolidów

ketolidy - mechanizm działania

podobny do makrolidów, 2 miejsca uchwytu na podjednostce 50S rybosomów

ketolidy - spektrum

bakterie Gramm+, Gramm -: ziarenkowce, H. influenzae, M. Catharralis, B. pertussis, atypowe: L. pneumophila, M. pneumoniae

ketolidy - przedstawiciele

telitromycyna

ketolidy - wskazania

zapalenia płuc wywołane przez bakterie oporne na inne antybiotyki, ciężkie zap. Oskrzeli, gardła i migdałków podniebiennych

ketolidy - działania niepożądane

zaburzenia ze str. ukł. pokarmowego, podwyższenie aminotranferaz, zaburzenia widzenia, wydłużenie QT

ketolidy - dawkowanie

doustnie 0,8g raz dziennie

ketolidy - okres półtrwania

10 h

ketolidy - penetracja tkankowa

dobrze penetrują do tkanek, stężenia tkankowe do 10 razy wyższe od osoczowych

ketolidy - nazwy handlowe

Ketek