pato w1+2

 0    43 schede    FiszerMD
Scarica mp3 Stampa Gioca Testa il tuo livello
 
Domanda Risposta
euchromatyna
inizia ad imparare
chromatyna luźna – aktywna genetycznie chromatyna (aktywna genetycznie tzn? ulegająca procesowi transkrypcji - czyli mówiąc prościej jest ona aktywnie odczytywna.)
heterochromatyna –
inizia ad imparare
chromatyna luźna – nieaktywna genetycznie Heterochromatyna (zwana konstytutywną) jest wysoce i trwale skondensowana
heterochromatynizacja
inizia ad imparare
Heterochromatyna zwana fakultatywną powstaje z euchromatyny, w wyniku procesu zwanego "heterochromatynizacją", powodującego wyciszenie genów
nukleosomy to
inizia ad imparare
segmenty DNA złożone z ok. 146-147 par zasad (skrót; pz, czy z ang. bp) nawinięte na 8 histonów rdzeniowych (po dwa histony H2A, H2B, H3 i H4 - tzw. oktamer histonowy)
Nukleosomy są połączone
inizia ad imparare
łącznikowym (linkerowym) DNA różnej długości (zazwyczaj od 10 do 90 pz), który z kolei związany jest z łącznikowym histonem H1.
sekwencjami kotwiczącymi MAR lub SAR
inizia ad imparare
Matrix Associated Region/Scaffold Attachment Region – przyjęto nazywać je wspólnie S/MAR)
Funkcjonalna rola S/MAR
inizia ad imparare
wiąże się z ich zdolnością do oddziaływań z regulatorowymi białkami macierzy jądrowej (NMPs, ang. nuclear matrix proteins) i dotyczy utrzymania zróżnicowanego statusu transkrypcyjnego w obrębie określonych domen
epigenetyczne modyfikacje zarówno DNA, jak i histonów
inizia ad imparare
metylacja, acetylacja, fosforylacja, ubikwitynacja, biotynylacja, ADP-rybozylacja oraz sumoilacja
deacylazy histonów (HDAC)
inizia ad imparare
które jak sama nazwa wskazuje odwracają proces acetylacji reszt aminokwasowych w histonach, a których inhibitory są obecnie wykorzystywane w leczeniu nowotworów.
Przykłady zatwierdzonych przez FDA leków będących inhibitorami deacylazy histonów
inizia ad imparare
Vorinostat, Romidepsin, Panobinostat, czy Belinostat
hematoksylina barwi
inizia ad imparare
barwi jądra na niebiesko/fioletowo; hematoksylina wiąże się do grup fosforanowych DNA jądra komórkowego
eozyna
inizia ad imparare
która barwi cytoplazmę na różowo/czerwono
Ludzki genom składa się z ok.
inizia ad imparare
3,2 mld pz DNA.
W obrębie genomu znajduje się jedynie ok ... genów kodujących białka co stanowi...
inizia ad imparare
20 000 – 25 000 genów kodujących białka, co stanowi tylko 1,5 % całości genomu
Mikro RNA (miRNA
inizia ad imparare
to grupa krótkich (21-23 nukleotydy) jednoniciowych, niekodujących RNA, które regulują ekspresję genów na poziomie posttranskrypcyjnym
Podstawy pętli chromatynowych stanowi
inizia ad imparare
specyficzna klasa sekwencji DNA – S/MAR - będąca miejscem przyczepu do macierzy jądrowej
Gęstosć upakowania nukleosomów jest większa w
inizia ad imparare
euchromatynie
Sekwencje S/MAR wykazują potencjał
inizia ad imparare
wiązania się do białek NM i dzięki temu chromatyna może tworzyć struktury wyższego rzędu
obecne w podstawach pętli chromatynowych sekwencje S/MAR zdolne są do interakcji z
inizia ad imparare
NMP i tworzenia funkcjonalnych domen
Włókno 30 nm stanowi
inizia ad imparare
pierwszy poziom kondensacji układów nukleosomowych
Wyciszenie genów w euchromatynie jest spowodowane
inizia ad imparare
przez odwracalną jej kondensację, która zachodzi w wyniku epigenetycznych modyfikacji DNA oraz histonów
Nukleosom to
inizia ad imparare
najmniejsza, powtarzająca się podjednostka strukturalna chromatyny
Nukleosom zbudowany jest z
inizia ad imparare
z odcinka DNA, którego około 147 pz nawiniętych jest wokół 8 histonów rdzeniowych tworzących oktamer
Markery predykcyjne
inizia ad imparare
Wskazują na potencjalną odpowiedź na planowane, konkretne leczenie (określają prawdopodobieństwo uzyskania remisji w przypadku zastosowania określonej metody leczenia czynnikami predykcyjnymi.
Markery prognostyczne
inizia ad imparare
Wskazują na prawdopodobny przebieg choroby (rokowanie) niezależnie od sposobu leczenia. • Umożliwiają określanie stopnia zaawansowania nowotworu i jego potencjalnej złośliwości
Jakie są przykłady klasycznych (rutynowych) markerów prognostycznych dla pacjentów onkologicznych, które lekarz może ocenić w mikroskopie świetlnym po wybarwieniu tkanek barwieniem eozyną i hematoksyliną (HE),
inizia ad imparare
Rozmiar guza pierwotnego, • stopień naciekania błony podstawnej przez nowotwór, • przerzuty, • typ histologiczny raka, • stopień złośliwości, • stan węzłów chłonnych określony w badaniu mikroskopowym, • pomocne są również markery molekularne
Stopień złośliwości histologicznej nowotworu (grading)
inizia ad imparare
marker prognostyczny, ocena stopnia złośliwości histopatologicznej nowotworu.
Komórki epitelialne ekspresja
inizia ad imparare
cytokeratyn, e kadheryny, plakoglobiny
komórki mezenchymalne eskpresja
inizia ad imparare
N kadheryny, wimentyny, fibronektyny, metaloprotieinaz macierzy mmp
EGFR
inizia ad imparare
rodzina receptorów dla naskórkowego czynnika wzrostu, są związane z kinaza tyrozynowej, należą do niej: • HER1/EGFR/ErbB-1 • HER2/ErbB-2
EGFR nie markerowe
inizia ad imparare
HER3/ErbB-3, nie pełni funkcji markera • HER4/ErbB-4, nie pełni funkcji markera
Przyłączenie EGF do receptora np. HER2
inizia ad imparare
wyniku tego ulega aktywacji kaskada sygnalizacyjna rozpoczynajaca się od białak RAS, on aktywuje szlak kinaz MAPK.
Szlak MAPK prowadzi do
inizia ad imparare
procesów pronowotworowych: • Proliferacji • Modulowania/zahamowania apoptozy • Neoangiogenezy (tworzenia nowych naczyń) • Migracji i inwazji • Utraty różnicowania (grading)
RAS izoformy
inizia ad imparare
KRAS, NRAS, HRAS
KRAS
inizia ad imparare
• Najczęstsza izoforma • 90% pacjentów z nowotworem trzustki PDAC ma mutację w KRAS • 30% w CRC (rak jelita grubego) • 15-20-% w NSCLC (niedrobnokomórkowy rak płuca)
NRAS
inizia ad imparare
• Rzadka izoforma • 18% MM (czerniak)
HRAS
inizia ad imparare
Bardzo rzadka izoforma • Nie ocenia się diagnostycznie • Najczęściej u pacjentów z CC (rak szyjki macicy) – poniżej 10%.
Nowotwory leczone herceptyną (lekiem ukierunkowanym molekularnie):
inizia ad imparare
• Nowotwór piersi (inwazyjny, zaawansowany) • Nowotwór żołądka (inwazyjny, zaawansowany) Musi być to inwazyjny nowotwór, ale także pacjenci muszą mieć nadekspresję białka lub amplifikację genu HER2.
HER2 (za dużo, upośledzony gen) pacjenci,; el
inizia ad imparare
rak piersi, rak żołądka, lek herceptyna (trastuzumab)
KRAS (zdrowy gen) pacjenci, lek
inizia ad imparare
PDAC, CRC, NSCLC, lek cetuksimab, leki z końcówką imab/umab/amab
BRAF (mutacja BRAF V600E Mutacja w genie BRAF w kodonie 600 zmieniajaca waline na kwas glutaminowy pacjenci lek
inizia ad imparare
MM (czerniak), PTC (brodawkowaty rak tarczycy), CRC (rak jelita grubego), dabrafenib, wemurafenib
HER1 pacjenci lek
inizia ad imparare
rak płuca gefitynib, lek erlotynib
Przykładowy wynik reakcji IHC dla białka HER2 – wg wystandaryzowanej skali oceny poziomów białka HER2 wg kryteriów DAKO HercepTest (rak piersi
inizia ad imparare
Wykrywanie nadmiernej ekspresji białka HER2 powinno odbywać się wyłącznie w oparciu o nasilenie odczynu błonowego.

Devi essere accedere per pubblicare un commento.