Glikozydy nasrcowe

GLIKOZYDY NASERCOWE Budowa chemiczna

część niecukrowa = aglikon (genina) + część cukrowa = glikon (1-5 cukrów)

GLIKOZYDY NASERCOWE Budowa chemiczna Aglikon odpowiedzialny jest za

farmakodynamikę,

GLIKOZYDY NASERCOWE Budowa chemiczna glikon odpowiedzialny jest za

parametry farmakokinetyczne (rozpuszczalność, objętość dystrybucji, itp.)

GLIKOZYDY NASERCOWE Mechanizm działania

hamują błonową trifosfatazę adenozynową wzrost Ca+2 wewnątrz kom. serca - łączą się z ATP-azą nasilenie wymiany Ca+2 i Na+

GLIKOZYDY NASERCOWE pierwotną przyczyną działania glikozydów nasercowych jest

wzrost stężenia Na+ w kom.

GLIKOZYDY NASERCOWE - nie działają poprzez

katecholaminy

GLIKOZYDY NASERCOWE nie wpływają na produkcję

energii i kurczliwość białek

GLIKOZYDY NASERCOWE nie działają na prąd wapniowy

w fazie 2

GLIKOZYDY NASERCOWE Działanie podstawowe na kom. robocze m. sercowego (charakter bezpośredni)

+ izotropowe, tonotropowe, batmotropowe

GLIKOZYDY NASERCOWE Działanie podstawowe dodatnie działanie izotropowe

(wzrasta siła skurczu izometrycznego i izotonicznego, ciśnienie w komorach jest większe i szybciej narasta)

GLIKOZYDY NASERCOWE Działanie podstawowe dodatnie działanie tonotropowe

(wzrost napięcia mięśnia sercowego, zmniejszenie wielkości serca, zmniejszenie objętości późnorozkurczowej, zmniejszenie ciśnienia późnorozkurczowego)

GLIKOZYDY NASERCOWE Działanie podstawowe dodatnie działanie batmotropowe

(wzrost pobudliwości we włóknach przewodzących Purkinjego)

GLIKOZYDY NASERCOWE Działanie podstawowe na układ bodźcoprzewodzący (charakter bezpośredni i pośredni)

(-)dromotropowe, chronotropowe

GLIKOZYDY NASERCOWE Działanie podstawowe

ujemne działanie dromotropowe (zmniejszenie szybkości przewodzenia bodźca w układzie bodźcoprzewodzącym)

GLIKOZYDY NASERCOWE Działanie podstawowe ujemne działanie chronotropowe

(zmniejsza częstotliwość pracy węzła zatokowo-przedsionkowego i przedsionkowo-komorowego, wydłużenie depolaryzacji diastolicznej)

GLIKOZYDY NASERCOWE Działanie towarzyszące wymień na co działają - ogólnie

na nerw błędny – układ adrenergiczny – przepływ nerkowy – przepływ wieńcowy – perystaltyka jelit – macica – naczynia krwionośne - hormony

GLIKOZYDY NASERCOWE Działanie towarzyszące – nerw błędny

ośrodkowe pobudzenie ośrodków nerwu błędnego (ujemne działanie chronotropowe pośrednie - nasilenie przewodzenia w układzie cholinergicznym serca)

GLIKOZYDY NASERCOWE Działanie towarzyszące – układ adrenergiczny

zmniejszenie napięcia układu adrenergicznego

GLIKOZYDY NASERCOWE Działanie towarzyszące – przepływ nerkowy

wzrost przepływu nerkowego - wzrost diurezy - zwiększenie wydalania sodu - zmniejszenie obrzęków

GLIKOZYDY NASERCOWE Działanie towarzyszące – przepływ wieńcowy

nie zmieniają lub nieco zwiększają przepływ wieńcowy

GLIKOZYDY NASERCOWE Działanie towarzyszące - perystaltyka jelit

wzmagają perystaltykę jelit i mogą zaburzać resorpcję z przewodu pokarmowego

GLIKOZYDY NASERCOWE Działanie towarzyszące - macica

wzrost kurczliwości mięśni gładkich macicy

GLIKOZYDY NASERCOWE Działanie towarzyszące – naczynia krwionośne

skurcz mięśniówki naczyń krwionośnych

GLIKOZYDY NASERCOWE Działanie towarzyszące – hormony

działanie estrogenne

GLIKOZYDY NASERCOWE Efekty farmakologiczne ogólnie

Różne skutki w organizmie zdrowym i chorym

GLIKOZYDY NASERCOWE Efekty farmakologiczne Organizm zdrowy

- brak zmian lub zmniejszenie objętości wyrzutowej i minutowej - - nie zmniejszają istotnie częstotliwości skurczów i objętości późnorozkurczowej - - bo mniejszy napływ żylny, mniejsze napięcie włókien mięśniowych w okresie późnego rozkurczu,

GLIKOZYDY NASERCOWE Efekty farmakologiczne Organizm chory – stan wyjściowy

(już istnieje kompensacyjna sympatykotonia, która zmniejsza się wraz z obniżeniem ciśnienia żylnego i poprawą hemodynamiki komór)

GLIKOZYDY NASERCOWE Efekty farmakologiczne Organizm chory

wzrasta objętość wyrzutowa i minutowa - zmniejsza się częstość skurczów serca - zahamowanie zwiększonej odruchowej aktywności układu adrenergicznego = zmniejszenie oporów naczyniowych - wzrasta ciśnienie tętnicze, spada ciśnienie żylne

GLIKOZYDY NASERCOWE Wpływ na EKG

wydłużenie odstępu PR- skrócenie odstępu QT- spłaszczenie lub odwrócenie załamka T

GLIKOZYDY NASERCOWE Farmakokinetyka od czego zależą

zależne od ilości grup hydroksylowych w układzie steroidowym i budowy glikonu

DIGITOKSYNA należy do

GLIKOZYDY NASERCOWE

DIGITOKSYNA Farmakokinetyka

1 grupa hydroksylowa duża lipofilność, łatwo się wchłania - biodostepność 90%, Tmax 45-60 min, łączy się z białkami krwi w 75-90%,

DIGITOKSYNA Farmakokinetyka zmieność

kinetyka zmienia się podczas stosowania leku, DIGITOKSYNA metabolizm wątrobowy, krążenie wrotno-wątrobowe

DIGOKSYNA Należy do

GLIKOZYDY NASECOWE

DIGOKSYNA wydalana

głównie przez nerki

OUBAINA należy do

GLIKOZYDY NASERCOWE

OUBAINA Farmakokinetyka

5 grup hydroksylowych biodostępność 5-10%

OUBAINA szybkość zadziałania

szybko i krótko

OUBAINA podaje się

dożylnie

OUBAINA z powodu toksyczności zastępuje się ją

digoksyną

OUBAINA zastępuje się ją digoksyną z powodu

toksyczności

GLIKOZYDY NASERCOWE Wskazania Bezwzględne ogólnie

przewlekła niewydolność krążenia, ostra niewydolność Lewo – komorowa, po operacjach

GLIKOZYDY NASERCOWE Wskazania Bezwzględne - przewlekła niewydolność krążenia

lewo- i prawokomorowa głównie z towarzysząca tachyarytmią, migotaniem przedsionków

GLIKOZYDY NASERCOWE Wskazania Bezwzględne - ostra niewydolność lewokomorowa

(obecnie zastępowane kombinacją diuretyków i L. rozszerzajacych naczynia)

GLIKOZYDY NASERCOWE Wskazania Bezwzględne - po operacjach

wad zastawkowych (profilaktyczna)

GLIKOZYDY NASERCOWE Wskazania Względne wymień

niemiarowość nadkomorowa = napadowe migotanie i trzepotanie przedsionków (zastępowane l. przeciarytmicznymi)- napadowe częstoskurcze nadkomorowe- dusznica bolesna

GLIKOZYDY NASERCOWE Przeciwwskazania bezwzględne

blok przedsionkowo-komorowy IIo i IIIo - częstoskurcz komorowy i migotanie komór

GLIKOZYDY NASERCOWE Dawkowanie

- indywidualne dla każdego osobnika (na podstawie jego stanu klinicznego i odpowiedzi na pierwszą dawkę leku)

GLIKOZYDY NASERCOWE Schemat dawkowania

składa się zawsze z 2 części Digitalizacja (dawka nasycająca) + dawka podtrzymująca

GLIKOZYDY NASERCOWE Digitalizacja

wysycenie organizmu glikozydami w początkowej fazie terapii poprzez zastosowanie wysokich dawek leku w krótkim okresie czasu (24-48 godz.)

GLIKOZYDY NASERCOWE indeks terapeutyczny

Niski indeks terapeutyczny, jedne z najbardziej niebezpiecznych leków

GLIKOZYDY NASERCOWE Działania niepożądane i toksyczne wymień ogólnie

serce – przewód pokarmowy – układ nerwowy – układ hormonalny

GLIKOZYDY NASERCOWE Działania niepożądane i toksyczne serce

(rzadkoskurcz, blok przedsionkowo-komorowy, tachyarytmie nadkomorowe, przedwczesne skurcze komorowe)

GLIKOZYDY NASERCOWE Działania niepożądane i toksyczne p. pokarmowy

(wymioty, biegunki, kolki)

GLIKOZYDY NASERCOWE Działania niepożądane i toksyczne układ nerwowy

(zawroty głowy, senność)

GLIKOZYDY NASERCOWE patologie zwiększające toksyczność glikozydów

hipokaliemia, hiperkalcemia, hipomagnezemia, niedoczynność gruczołu tarczowego, hipoksja, kwasica metaboliczna, (zwiększają stężenie glikozydów w osoczu)

GLIKOZYDY NASERCOWE Postępowanie w zatruciu

podawanie potasu – środki przeciwarytmiczny- żywice wiążące glikozydy w przewodzie pokarmowym

GLIKOZYDY NASERCOWE Postępowanie w zatruciu – przy BLOKU

nie podawać potasu

GLIKOZYDY NASERCOWE Postępowanie w zatruciu – potas

NIE podaje się przy BLOKU