Domanda |
Risposta |
inizia ad imparare
|
|
obecna we wszystkich kom. organizmu od zygoty]
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
nie odziedziczana, ale przekazywana dalej
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
AD, 50% de novo, 50%dziedziczone
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
powstają przed zapłodnieniem
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
do 14 dnia po zapłodnieniu
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
-blastomy (neuroblastoma, Guz Wilmsa...), białaczki
|
|
|
etiologia wieloczynnikowa inizia ad imparare
|
|
ch. genetyczne i niegenetyczne; np. cukrzyca, nadciśnienie, schizofrenia
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
zmiana kształtu w wyniku ucisku mech., na ogół ostatni trymestr, zależne od matki(mała macica, miednica, ciąża wielopłodowa, ektopowa) lub płodu (małowodzie, nieprawidł. ułożenie, malformacje) np. płetwiastość szyi(obrzęk), stopa końsko-szpotawa [narasta]
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
pierwotny defekt morfogenetyczny, dot. proliferacji, różnicowania, migracji, apoptozy komórek albo procesów wzajemnego komunikowania się komórek = agenezje, hipoplazje etc.np. rozszczepy, holoprosencefalia [nie narasta]
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
zniszczenie prawidlowo rozwijających się części ciała (np. przez pasma owodniowe, dziurowatość mózgu)
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
nieprawidłowe dojrzewanie; dot. zwykle 1 tkanki
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
zarośnięcie szwów czaszki spowodowanie wczesnym zahamowaniem rozwoju mózgu
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
przedwczesne zrośnięcie szwów czaszki w czasie wzrostu mózgu
|
|
|
w z. Crousona, z. Aperta (mut. FGFr2) inizia ad imparare
|
|
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
niedokonany podział przodomózgowia
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
niedorozwój zakrętow (gładki mózg)
|
|
|
leukokoria(biały odblask źreniczny) może być spowodowana inizia ad imparare
|
|
Wrodzoną zaćmą (zwykle dziedziczenie AD) Przetrwałym hiperplastycznym ciałem szklistym Retinopatią wcześniaków Siatkówczakiem (AD) Toksoplazmozą oczną Chorobą Norriego (XR
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
przemieszczenie wewn. kąta oka do zewnątrz (skrócenie szpary powiek)
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
zmarszczka nakątna (fałd przechodzi na górną powiekę)
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
różnobarwność tęczówek, telekantus, piebaldyzm, głuchota
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
biały lok nad czołem - mutacja KIT
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
zrośnięcie kręgów szyjnych
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
kaskada wad jako następstwo pierwotnej, np. sekwencja Potter (agenezja nerek->skąpowodzie ->...), Robina, pęknięcia błon owodniowych, wady cewy nerwowej
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
wady powstają równolegle, niezależnie od siebie, np. FAS, Patau, Aperta
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
nielosowe połączenia wad, np. VACTERL (vertebral, anal, cardiac, tracheo-esophageal, renal, limb)
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
grupa wad (uszkodzenie/wada naczynia krwionośnego zarodka)
|
|
|
aberracje chromosomowe zrównoważone inizia ad imparare
|
|
translokacje wzajemne zrównoważone, inwersje...
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
translokacja niezrównoważona
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
X0 uogólniony obrzęk płodu
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
22q; długi nos! także u niemowląt, 75 %wada serca (20%Fallot)
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
7q; zdolności muzyczne, nadmierna ufność
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
15q; uszkodzony ośrodek sytośći-> żarłoczność -> śmierć z powodu powikłań otyłości (cukrzyca, chNS)
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
15q; napady niekontrolowanego śmiechu z ruszaniem rękoma ("wesołe marionetki") dzieci lubią zabawę wodą i błyski
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
17p; delecja/mutacja LIS1 -> lisencefalia +mała głowa, cienka kora
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
11p; gen PAX6 (aniridia, zaburz. oka, trzustki, OUN), WT1-guz wilmsa
|
|
|
z przewodu Mullera powstają inizia ad imparare
|
|
macica, jajowody, górna cz. pochwy
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
niasieniowod, najądrze, pęcherzyki nasienne
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
gen odp. za różnicowanie nerek i gonady [mutacja ->guz Wilmsa]
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
Aberracje chromosomowe - 6% Choroby jednogenowe - 7,5% Teratogeny - 1,5% Choroby matki - 3% Wrodzone infekcje - 2% Dziedziczenie wieloczynnikowe - 20% Nieznane - 60%
|
|
|
wskazania do analizy chromosomowej inizia ad imparare
|
|
Cechy dysmorf. sugerujące z. aberracji chromos. Wielowadzie Bad rodzinne aberracji strukt. Niepłodność pierwotna • 2+ poronień (zrównoważ. translokacje u ~5% par) upośl. umysłowe /Niskorosłość
|
|
|
częstość wyst. aberracji chromos. inizia ad imparare
|
|
10% plemników i 25% dojrzałych oocytów Około 50% poronień samoistnych 5% porodów martwych Około 0,6-1% żywo urodzonych dzieci
|
|
|
trisomie zależne od wieku matki inizia ad imparare
|
|
|
|
|
Trisomie będące powodem poronień inizia ad imparare
|
|
15% (+16), 9% (+21,+13,+18), 1% (XXX, XXY, XYY) 27% inne
|
|
|
Zaśniad groniasty całkowity - kariotyp inizia ad imparare
|
|
46, XX, a w 10% 46, XY(dispermia) Nie występują struktury płodu • Może ulec transformacji nowotworowej do choriocarcinoma. Częstsza jest przemiana złośliwa postaci heterozygotyczne
|
|
|
zaśniad groniasty częściowy- kariotyp inizia ad imparare
|
|
triploidii 69, XXX lub 69, XXY (nie występuje kariotyp 69, XYY). W kariotypie triploidalnym dwa genomy są zazwyczaj pochodzenia ojcowskiego
|
|
|
kliniczne skutki aberracji chromosomowych niezrównoważonych inizia ad imparare
|
|
U zarodka - obumarcie U dzieci żywo urodzonych - Zespoły wad wrodzonych z niepełnosprawnością intelektualną Niepełnosprawność intelektualna z cechami dysmorfii Zaburzenia cielesno-płciowe
|
|
|
kliniczne skutki aberracji chromosomowych zrównoważonych inizia ad imparare
|
|
Nosiciel aberracji jest zdrowy, ale może mieć niepowodzenia ciążowe (brak ciąży, poronienia samoistne, porody martwe, dzieci z zespołem wad)
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
|
|
|
z. Downa - zgony z powodu inizia ad imparare
|
|
w okresie niemowlęcym i wczesnodziecięcym są: wada serca, infekcje układu oddechowego, wada przewodu pokarmowego i nowotwory, natomiast u dorosłych -schorzenia OUN. Prawie wszyscy chorzy powyżej 40 r.ż. wykazują cechy demencji
|
|
|
najczęstsza translokacja robertsonowska inizia ad imparare
|
|
łącza się całe lub prawie całe ramiona długie chromosomów. Miejscem połączenia jest rejon centromeru. Dochodzi do utraty ramion krótkich. W kariotypie stwierdza się brak chromosomu. połowa to 14/21
|
|
|
z. downa najczęstsze wady - w kolejności inizia ad imparare
|
|
Wada serca, Atresia/zwęż XII, Ch. Hirschprunga, Niedosłuch, zez, zaćma, wada refrakcji, oczopląs, Niedocz. tarczycy, Niestab. kręgów szyjnych szczytowo-obrotnik, ALL2%
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
siedzenie– 6-30 m.ż. • Chodzenie – 1-4 r.ż. • Pierwsze słowa – 1-3 r.ż. • Średni IQ - 45-48(70) • Zdolności uczenia 6-8latkow
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
trisomia 13, rzadko translokacja 13,14 ; Dysmorfia twarzy Holoprosencefalia Rozszczep podniebienia. Trigonocefalia Wady stóp i dłoni Wielotorbielowatość nerek Przetrwała HbF Macica dwurożna Rozszczep siatkówki
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
TRISOMIA18 Płód: wady, IUGR, NT, Wielowodzie Nieprawidł. test potrójn Niska waga Upośl. rozwoju Trudności w ssaniu wady serca
|
|
|
z. edwardsa- cechy dysmorficzne twarzy inizia ad imparare
|
|
Mała, okrągła twarz Wąskie podniebienie Małe usta Małogłowie < 3 centyla Długa czaszka, wystająca potylica Nisko osadzone uszy, głuchota Micrognathia wydatny czubek nosa Uszy fauna-szpiczaste, nisko osadzone
|
|
|
z. edwardsa- cechy dysmorficzne inizia ad imparare
|
|
Krótka szyja Wnętrostwo Mała, wąska miednica Nakładanie się palców Hipoplazja paznokci Krótki mostek, wąska klp nerka podkowiasta/ wodonercze Łyżwiaste stopy Fotofobia guz Wilmsa, hepatoblastoma
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
hybrydyzacji in situ z fluorescencyjną detekcją sondy (FISH). Mogą być też stosowane techniki biologii molekularnej
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
|
|
|
dysmorfia twarzy w z. wolffa-hirschhorna inizia ad imparare
|
|
Mikrocefalia Twarz o wyglądzie hełmu Hiperteloryzm Wydatna gładzizna Krótka rynienka podnosowa Usta “karpiowate”
|
|
|
z. wolffa -defekty zamykania się struktur ciała inizia ad imparare
|
|
Coloboma iridis Rozszczep wargi, podniebienia Wady przegród serca
|
|
|
cri du chat- wygląd twarzy inizia ad imparare
|
|
twarz „księżycowata” hyperteloryzm, szeroka nasada nosa zmarszczka nakątna, zez mikrognatia
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
rozlana atrofia kory mózgowej, poszerzenie układu komorowego, wodogłowie atrofia móżdżku
|
|
|
z. CATCH- cechy wynikajace z zaburzen III i IV łuku inizia ad imparare
|
|
Aplazję grasicy Hipoplazję przytarczyc z hipokalcemią (60%), Niedobory immunologiczne Podśluzówkowy lub otwarty rozszczep podniebienia (ulewanie przez nos)
|
|
|
CATCH22 cechy dysmorf. twarzy inizia ad imparare
|
|
Twarz zwykle jest podłużna, nos długi (także u niemowląt), czubek nosa spłaszczony, a kąciki wewnętrzne oczu przesunięte na zewnątrz
|
|
|
z. williamsa - cechy twarzy inizia ad imparare
|
|
Twarz hipotoniczna Grube wargi, duże usta Długa rynienka podnosowa Niebieskie „gwiaździste” tęczówki
|
|
|
z. williamsa - zaburzenia zachowania inizia ad imparare
|
|
Umiarkowana niepełnosprawność intelektualna Zaburzenia koordynacji wzrokowej Zaburzenia koncentracji Dobra pamięć słuchowa Zdolności muzyczne „Socjalne” zachowanie Gadatliwość
|
|
|
z. smitha -magenisa - fenotyp inizia ad imparare
|
|
Otyłość, niskorosłość Hypotonia w niemowlęctwie Upośledzenie psychoruchowe Zaburzenie rytmu dobowego snu Wzmożona aktywność ruchowa Chrypiący głos Małogłowie Płaska część środkowa twarzy Prognatyzm Szeroka nasada nosa Duże usta
|
|
|
U Większości pacjentów z z. Prader-Willego-nieprawidło\yy fenotyp wynika z inizia ad imparare
|
|
Delecji/miktodelecji chromosomu 15 pochodzenia ojcowskiego [Angelman- matczynego]
|
|
|
Hipogonadyzm u chorych z zespołem Willego-Pradera wynika z inizia ad imparare
|
|
niskiego poziomu gonadotropin
|
|
|
z. Angelmana -fenotyp twarzy inizia ad imparare
|
|
Mikro i brachycefalia Duża żuchwa, otwarte usta Macrostomia Prognatyzm Szeroko rozstawione zęby
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
Dispermia – zapł haploidalnej kom. jajowej przez 2 plemniki – 60% Digynia -diploidalna kom jajowa +haploidalny plemnik Diandria - haploidalna kom. jajowa +diploidalny plemnik
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
upośledza czynności ustroju/skraca czas przeżycia • 2-3 % noworodków • dodatkowe 1-2% rozpoznawanych jest w późniejszym okresie życia np. rozszczep wargi, wrodzona wada serca, stopa końsko-szpotawa.
|
|
|
U dziecka wykryto 3 małe wady oznacza to: inizia ad imparare
|
|
duże ryzyko 90% współistnienia wady dużej
|
|
|
prawidłowy wariant fenotypowy inizia ad imparare
|
|
jeśli występuje on u co najmniej 4% populacji, małe wady są to różnice budowy występujące u mniej niż 4% populacji
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
wyrośla + niedorozwój małżowin usznych, asymetria twarzy, torbiele nadgałkowe, wady kręgowe
|
|
|
zniekształcenia okol. krzyżowej będące wskazaniem do US/MRI inizia ad imparare
|
|
naczyniaki, aplazja skóry, zmiany wyniosłe, kępki włosów, mnogie zmiany skórne zagłębienia > 5 mm głębokości lub> 2,5 cm od odbytu
|
|
|
dysplazje niegenetycznego pochodzenia inizia ad imparare
|
|
odpryskowce (hamartoma) takie jak naczyniaki, znamiona
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
scaphocephalia (łódkogłowie) brachycephalia (krótkogłowie) plagiocephalia (skośnogłowie) trigonocephalia (trójkątnogłowie) oxycephalia (wieżogłowie) acrocephalia (stożkogłowie)
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
- podwinięcie brzegów powiek
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
płetwistosc szyi, wnętrostwo, niskorosłość...
|
|
|
Talidomid -jak działa teratogennie? inizia ad imparare
|
|
Odp. Hamuję angiogeneze w zawiązkach kończyn
|
|
|
8. Przyczyna hipoplazji płuc w zespole Potter jest: inizia ad imparare
|
|
a. niedostateczne krążenie. w'drzewie oskrzelowym
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
Ucisk wewnątrzmaciczny na żuchwę płodu mikrognatia niezstąpienie języka niezrośnięcie blaszek podniebienia rozszczep podniebienia
|
|
|
wady wynikające z sekwencji błon amniotycznych inizia ad imparare
|
|
3 t=bezmózgowie, przep. mózgowa, rozszczepy twarzy; 5t= rozszczep wargi, zarośnięcie nozdrzy, palcozrost, ubytki kk,ściany klp i brzucha; 7t=mikro/retrognatia, def. uszu, kk, craniosynostoza, przewęż. amniot; po 8t= ze skąpowodzia
|
|
|
FAS - cechy dysmorfii twarzy inizia ad imparare
|
|
krótkie szpary powiekowe płaska środkowa część twarzy wiotka górna warga płaska rynienka nosowa
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
mówi o odsetku osób posiadających zmutowany allel, u których dana cecha (np. objawy choroby) ujawnia się fenotypowo
|
|
|
przykłady niepełnej penetracji inizia ad imparare
|
|
choroba Huntingtona (zależność od wieku) - polidaktylia (65 % nosicieli genu) - retinoblastoma (90%)
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
wytwarzanie podobnych fenotypów poprzez mutacje w różnych genetycznych loci, np. stwardnienie guzowate, wielotorbielowatość nerek t. dorosłych, głuchota Ar
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
AD, Zróżnicowana ekspresja. W zmienionych tkankach – teoria „ dwóch uderzeń” Hamartoma, zmiany skórne, NI, padaczka Choroba heterogenna – cztery różne loci. Znane są 2 loci: gen TSC1 (9q) i TSC2 (16p) wiekszosc sporadyczna
|
|
|
zmiany skórne w stwardnieniu guzowatym inizia ad imparare
|
|
Znamiona odbarwieniowe, 90% już u niemowląt (liśc jesionu), angiofibroma na policzkach, grzbiecie nosa, podbródku (75%) – rzadko przed 2r.ż., Skóra szagrynowa, Płaskie włókniaki czoła, Guzki Koenena – włókniaki okołopaznokciowe Dołkowate ubytki w szkliwie
|
|
|
Stwardnienie guzowate - guzki Pringle'a inizia ad imparare
|
|
naczyniakowłokniaki (angiofibroma) żółtoróżowe grudki różnej wielkości, na ogół nie zlewające się ze sobą, zajmujące symetrycznie okolice łojotokowe: nos i przyśrodkowe części policzków
|
|
|
guzki na siatkowce w przebiegu stwardnienia guzowatego inizia ad imparare
|
|
płaskie, półprzezroczyste, słabo odgraniczone od otoczenia • guzki typu "owocu morwy” • guzki "mieszane”
|
|
|
Stwardnienie guzowate zmiany w mózgu inizia ad imparare
|
|
„Guzy” hamartomatyczne w istocie szarej – nieprawidłowa migracja neuronów • Guzki i gwiaździaki podwyściółkowe okołokomorowe
|
|
|
wielotorbielowatość nerek t. dorosłego inizia ad imparare
|
|
AD, Mutacje genu policystyny (85% przypadków gen PKD1 (16p13.3) 15% - PKD2 (4ql3-q23), bardzo rzadko – PKD3
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
wytwarzanie podobnych fenotypów przez różne zmutowane allele w pojedynczym locus (NF1, mukowiscydoza)
|
|
|
mutacje nonsensowne powodujące hemofilię powodują inizia ad imparare
|
|
większą oporność na leczenie (35%)niż mutacje zmiany sensu
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
zróżnicow. ekspresja genów w zal. od tego, czy są one dziedziczone od matki/ojca; sekwencja genu nie jest zmieniona; dot. mniejszości genów.(metylacja, zmiana struktury chromos.) odwracane /usuwane podczas gametogenezy.
|
|
|
guz wilmsa jako przykład genomowego imprintingu inizia ad imparare
|
|
wynik utraty jednej kopii genu odpowiedzialnego za supresję nowotworową - druga kopia jest zinaktywowana na drodze nieprawidłowego piętnowania
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
dwie kopie tego samego chromosomu pochodzącego od jednego rodzica (dziadka/babci) Nondysjunkcja w I podziale mejotycznym
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
– kopie dwóch chromosomów homologicznych pochodzących od jednego rodzica Nondysjunkcja w II podziale mejotycznym
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
mutacje spowodowane wzrostem liczby trójnukleotydowych sekwencji powtarzalnych w genie
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
coraz cięższe objawów i wcześniejszy początek choroby genet w kolejnych pokoleniach- wzrost liczby powtórzeń trinukleotydow (huntington,łamliwy X, SCA, dystrofia miotoniczna)
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
NI lekka do umarkowanej - Wydłużona twarz o zaostrzonych rysach - Wystający podbródek - Duże uszy - Zwiększony obwód głowy - Hipotonia - Zaburzenia mowy - Zachowania autystyczne - Powiększone jądra
|
|
|
18.-Objawy w SCA (ataksja rdzeniowo-móżdzkowa) to: inizia ad imparare
|
|
Odp. Pogorszenie koordynacji ruchów, zaburzenia równowagi, mowy, chodu, drżenie zamiarowe
|
|
|
25. Genetyczne podłoże fenyloketonurii: inizia ad imparare
|
|
Odp. Mutacja w genie hydroksylazy fenyloalaniny l ub genach szlaku przemiany biopteryn
|
|
|
fenyloketonuria jest dziedziczona w sposób inizia ad imparare
|
|
a. autosomalny recesywny. według praw Mendla
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
Deficyt oksydazy kwasu homogentyzynowego (HGA) – prowadzi do nagromadzenia w ustroju dużych ilości HGA i wzmożonego wydalania z moczem.
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
gen dystrofiny DMD lokalizacja Xp21 wielkość - 2,5 Mbp, 75 eksonów 0,1% całego genomu ludzkiego, 1,5% chromosomu X [2/3dziedziczne]
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
postępujące osłabienie mięśni proksymalnych kończyn od 2. r.ż. (wysoki poziom CK); przykurcze stawów; skolioza; chód kaczkowaty; upośledzenie umysłowe; kardiomiopatia; objaw gnoma – rzekomy przerost mięśni łydek; objaw Gowersa - wspinania się po sobie
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
recesywny sprzężony z chromosomem X; mutacja w genie dystrofiny DMD; inna forma alleliczna choroby
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
1. NF1 2. Stwardnienie guzowate 3. VHL naczyniakowatość siatkówkowomóżdżkowa 4. Zespół Sturge-Webera MIM 185300 naczyniakowatość mózgowo-twarzowa
|
|
|
25. Dlaczego częściej występują zaburzenia różnicowania płci z całkowitą zamianą płci z męskiej żeńską? inizia ad imparare
|
|
b) szlak różnicowania gonady męskiej jest bardziej skomplikowany
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
hamuje rozwój gonady pierwotnej w kierunku jajnika.
|
|
|
nasieniowód, najądrze, pęcherzyki nasienne powstają inizia ad imparare
|
|
od 9 tygodnia po zapłodnieniu pod wpływem testosteronu produkowanego przez jądro płodowe
|
|
|
kom. podporowe gonady pierwotnej inizia ad imparare
|
|
Jeśli zawierają XY, to przekształcą się one w komórki Sertolego. Powstają ok. 4 tygodnia ciąży. Od 8-10 tygodnia ciąży rozpoczynają produkcję czynnika antymullerowskiego
|
|
|
kom. steroidogenne gonady pierwotnej inizia ad imparare
|
|
Jeśli kom t. podporowego przekształcają się w Sertolego, to wtedy kom. steroidogenne przekształcają się w kom. Leydiga.ok. 7 tygodnia ciąży. Od 9 tyg-> testosteron ->przewod Wolffa ->nasieniowody, najądrza, pęcherzyki
|
|
|
mutacje SOX9 u plodów XY powodują inizia ad imparare
|
|
zróżnicowanego fenotypu od prawidłowego męskiego do prawidłowego żeńskiego z obecnością dysgenetycznych gonad - kobiety XY z dysplazją kampomeliczną
|
|
|
duplikacje SOX-9 u płodów 46, XX powodują inizia ad imparare
|
|
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
uczestniczą w rozwoju gonady męskiej, ich duplikacja powoduje brak prawidłowego róznicowania w kierunku jądra
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
agenezję gonad i bezpłodność
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
powoduje wrodzoną hipoplazję nadnerczy często współistniejącą z hipogonadyzmem hipogonadotropowym i zaburzeniami spermatogenezy, ale niezwiązaną z odwróceniem płci.
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
prowadzi do determinacji płci męskiej (rozwój jąder z gonady pierwotnej) nawet w przypadkach 46, XX SRY(-)
|
|
|
43. Receptorv dla hormonów nłciowvch wvsteouia w różnvch mieiscach w organizmie człowieka, przyporządkuj hormon i miejsce gdzie działa najsilniej. inizia ad imparare
|
|
b) testosteron-mózg, DHT -zatoka moczowo-płciowa
|
|
|
Homozygotyczna mutacja genu AMH lub genu receptora prowadzi do inizia ad imparare
|
|
braku inwolucji przewodów Müllera i obecności macicy i jajowodów u mężczyzn. Równocześnie obecne są wewnętrzne i zewnętrzne narządy płciowe męskie.
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
Brak/niedorozwój wew. narządów płciowych u kobiet. U płodów żeńskich i zdrowych kobiet produkowane są pewne ilości AMH. Jeżeli dojdzie do rozregulowania tego procesu produkcja AMH może być nadmierna.
|
|
|
hipogonadyzm Męski wtórny -przyczyny inizia ad imparare
|
|
zespół Pradera-Willego karłowatość przysadkowa zespół Kallmanna mutacja genu receptora GnRH mutacja genu GnRH [niedobór FSH, ICSH]
|
|
|
hipogonadyzm męski pierwotny - przyczyny inizia ad imparare
|
|
chromosomopatie zespół Klinefeltera aberracje strukturalne anorchia nabyta atrofia jąder czynniki środowiskowe
|
|
|
z. Klinefeltera- możliwe kariotypy inizia ad imparare
|
|
47, XXY – większość (80%) przypadków 48, XXXY 48, XXYY 49, XXXXY 46, XY/47, XXY (mozaicyzm) - około 15% 46, XY i aberracje strukturalne
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
40% w z. Klinefeltera – powiększenie komory zęba trzonowego
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
Gen KAL1 (Xp22.3) koduje glikoproteinę, anosminę-1 odpowiedzialną za migrację komórek embrionalnych produkujących GnRH i budujących opuszkę węchową. Gen ten częściowo unika lionizacji
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
Gen FGFR1 (dziedziczenie AD)
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
jednostronna aplazja nerek, niedorozwoj prącia, wnętrostwo, atrofia jąder, opóźnienie dojrzewania, brak popędu anosmia, synkineza=lustrzane ruchy kończyn, zaburzenia ruchów gałek ocznych, wysoko wysklepione podniebienie, stopa szpotawa
|
|
|
rola DAX1 w różnicowaniu gonady inizia ad imparare
|
|
udział w różnicowaniu organów steroidogennych: gonady, nadnercza +narządów kontrolujących ich pracę: podwzgórze, przysadka; Niepłodność wypadkową niskich poziomów gonadotropin oraz pierwotnego defektu spermatogenezy
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
wrodzoną hypoplazję nadnerczy niedobór GnRH, niedobór LH i FSH zaburzenia spermatogenezy dysgenezję gonad niezależną od FSH i LH (efekt obecności mutacji w gonadach)
|
|
|
Wtórny hipogonadyzm żeński inizia ad imparare
|
|
zespół Pradera-Willego (15q) karłowatość przysadkowa zespół Kallmanna (niski FSH, LH)
|
|
|
Pierwotny hipogonadyzm żeński - przyczyny inizia ad imparare
|
|
chromosomopatie zespół Turnera inne aberracje pierwotne choroby jajnika czysta/mieszana dysgenezja gonad (FSH, LH wysokie)
|
|
|
aneuploidia w zespole Turnera wynika głownie z inizia ad imparare
|
|
aberracji w spermatogenezie
|
|
|
przyczyna niskorosłości w Turnerze: inizia ad imparare
|
|
niski GH [podaje się od 7 r.ż]
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
skrócenie IV kości śródręcza i śródstopia koślawość łokci, szpotawość kolan występowanie tzw. wyrostka (sopla) Kosowicza przy nasadzie bliższej kości piszczelowej zniekształcenie Madelunga puklerzowata klatka piersiowa osteopenia, osteoporoza
|
|
|
zniekształcenie Madelunga inizia ad imparare
|
|
śródchrzęstne zaburzenie kostnienia w obrębie nasady dalszej kości promieniowej, powodujące niesymetryczny wzrost przedramienia, przemieszczenie i względne wydłużenie kości łokciowej z uwypukleniem jej głowy i deformacją nadgarstka.
|
|
|
wady serca i naczyń w z. Turnera inizia ad imparare
|
|
Koarktacja aorty Dwupłatkowa zastawka aortalna Poszerzenie aorty Rozwarstwienie aorty Nadciśnienie
|
|
|
Zespół Turnera - cechy zależne bezpośrednio od aberracji chromosomowej inizia ad imparare
|
|
niski wzrost wady układu kostnego, krążenia, moczowego(nerka podwójna, podkowiasta, Wędrująca wady moczowodów) choroby tarczycy zaburz. wchłaniania w okresie niemowlęcym częste zapalenie ucha środkowego
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
antymongoidalne ustawienie szpar powiekowych zmarszczki nakątne uboga mimika ptosis bogata „oprawa” oczu hiperteloryzm dysplastyczne, odstajace uszy nisko schodząca linia włosów
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
mutacja SRY! Przy kariotypie 46, XY, a więc i przy braku testosteronu taki organizm rozwija się w osobnika żeńskiego charakteryzującego się całkowitym odwróceniem płci
|
|
|
3. W hermafrodytyżmie męskim występuje zwiększone ryzyko zachorowania na neo: inizia ad imparare
|
|
dysgerminomę / gonadoblastomę
|
|
|
DSD 46, XX hermafrodytyzm rzekomy żeński- cechy charakt. inizia ad imparare
|
|
kariotyp 46, XX obojnacze narządy płciowe żeńskie wewnętrzne narządy płciowe niewyczuwalne gonady
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
Płodowe źródło androgenów wrodzony przerost kory nadnercza niedobór P450 aromatazy łożyskowej Matczyne źródło androgenów guzy jajników lub nadnerczy leki
|
|
|
poziom 17-OH progesteronu pomaga zróżnicować inizia ad imparare
|
|
u pacjentów DSD, XX wrodzony przerost nadnerczy od matczynego hiperandrogenizmu
|
|
|
stopień maskulinizacji w DSD 46, XX inizia ad imparare
|
|
Do 12 tyg ż. płod.: zahamowanie obniżenia się pochwy Różnego stopnia zlanie się warg sromowych (skrotalizacja) Zachowanie zatoki mocz-pł Wspólne ujście cewki i pochwy Po 12 tyg: Powiększenie łechtaczki Osobne ujście i pochwy
|
|
|
Przerost nadnerczy jest głównie spowodowany inizia ad imparare
|
|
niedoborem 21-hydroksylazy.
|
|
|
Mechanizm mutacji we wrodzonym przeroście kory nadnerczy inizia ad imparare
|
|
rekombinacje między genem aktywnym CYP21B i pseudogenem CYP21A
|
|
|
wrodzony przerost kory nadnerczy inizia ad imparare
|
|
Blok metaboliczny, zlokalizowany powyżej etapu syntezy 11hydroksyprogesteronu prowadzi do zmniejszenia stężenia kortyzolu Prowadzi to do zwiększenia wydzielania ACTH przez przysadkę Stymulowana przez ACTH kora nadnerczy ulega rozrostowi
|
|
|
WPN- Poradnictwo genetyczne inizia ad imparare
|
|
badania prenatalne Deksametazon!!! u płodów żeńskich – kontynuować do rozwiązania amniopunkcja w 16-18 Hbd ocena stężenia 17-OH progesteronu nie obserwowano działań ubocznych leczenia u ciężarnych
|
|
|
DSD 46, XY cechy charakterystyczne inizia ad imparare
|
|
kariotyp 46, XY obojnacze lub żeńskie narządy płciowe zewnętrzne brak struktur z przewodów Mullera obecne gonady męskie
|
|
|
wystąpienie zespołu niewrażliwości na androgeny u dziecka wskazuje na: inizia ad imparare
|
|
mutację genu zlokalizowanego na chromosomie X matki
|
|
|
z niewrażliwosci na androgeny (wysoki poziom tesosteronu, LH i estradiolu) inizia ad imparare
|
|
żeński fenotyp, prawidł. piersi, skąpe owłosienie pachowe,łonowe, krótka, ślepo zak. pochwa brak macicy i jajowodów (AMH) są jądra - w kan. pachwinowych, wargach srom,j. brzusznej brak męskich narządów z p. Wolfa
|
|
|
inizia ad imparare
|
|
a) gonada w której zróżnicowaniu uległa zarówno część rdzenna jak I korowa
|
|
|
obojnactwo prawdziwe (DSD z ovotestis) inizia ad imparare
|
|
lateralne – po 1 str jajnik, po drugiej – jądro (1/3 chorych) bilateralne – struktury tkankowe odp jądru i jajnikowi (ovotestis) po obu str (1/5 pacjentów) unilateralne – ovotestis po jednej, po drugiej – jądro/ jajnik (1/2 pacjentów)
|
|
|