Genetyka

 0    172 schede    wija2
Scarica mp3 Stampa Gioca Testa il tuo livello
 
Domanda język polski Risposta język polski
mutacja germinalna
inizia ad imparare
obecna we wszystkich kom. organizmu od zygoty]
mutacja de novo
inizia ad imparare
nie odziedziczana, ale przekazywana dalej
achondroplazja
inizia ad imparare
AD, 50% de novo, 50%dziedziczone
genopatie
inizia ad imparare
powstają przed zapłodnieniem
blastopatie
inizia ad imparare
do 14 dnia po zapłodnieniu
embriopatie
inizia ad imparare
14-60 dzień ciąży
fetopatie
inizia ad imparare
po 60 dniu ciąży
wady serca
inizia ad imparare
20-40 dzien ciąży
wady OUN
inizia ad imparare
24-40 dzień ciąży
nowotwory wrodzone
inizia ad imparare
-blastomy (neuroblastoma, Guz Wilmsa...), białaczki
etiologia wieloczynnikowa
inizia ad imparare
ch. genetyczne i niegenetyczne; np. cukrzyca, nadciśnienie, schizofrenia
różyczka powoduje
inizia ad imparare
małowodzie
streptomycyna powoduje
inizia ad imparare
głuchotę
deformacja
inizia ad imparare
zmiana kształtu w wyniku ucisku mech., na ogół ostatni trymestr, zależne od matki(mała macica, miednica, ciąża wielopłodowa, ektopowa) lub płodu (małowodzie, nieprawidł. ułożenie, malformacje) np. płetwiastość szyi(obrzęk), stopa końsko-szpotawa [narasta]
malformacja
inizia ad imparare
pierwotny defekt morfogenetyczny, dot. proliferacji, różnicowania, migracji, apoptozy komórek albo procesów wzajemnego komunikowania się komórek = agenezje, hipoplazje etc.np. rozszczepy, holoprosencefalia [nie narasta]
dysrupcje
inizia ad imparare
zniszczenie prawidlowo rozwijających się części ciała (np. przez pasma owodniowe, dziurowatość mózgu)
dysplazje
inizia ad imparare
nieprawidłowe dojrzewanie; dot. zwykle 1 tkanki
torticollis
inizia ad imparare
kręcz szyi
craniostenosis
inizia ad imparare
zarośnięcie szwów czaszki spowodowanie wczesnym zahamowaniem rozwoju mózgu
craniosynostosis
inizia ad imparare
przedwczesne zrośnięcie szwów czaszki w czasie wzrostu mózgu
w z. Crousona, z. Aperta (mut. FGFr2)
inizia ad imparare
craniosynostosis
holoprosencefalia
inizia ad imparare
niedokonany podział przodomózgowia
lisencefalia
inizia ad imparare
niedorozwój zakrętow (gładki mózg)
leukokoria(biały odblask źreniczny) może być spowodowana
inizia ad imparare
Wrodzoną zaćmą (zwykle dziedziczenie AD)  Przetrwałym hiperplastycznym ciałem szklistym  Retinopatią wcześniaków  Siatkówczakiem (AD)  Toksoplazmozą oczną  Chorobą Norriego (XR
telekantus
inizia ad imparare
przemieszczenie wewn. kąta oka do zewnątrz (skrócenie szpary powiek)
epikantus
inizia ad imparare
zmarszczka nakątna (fałd przechodzi na górną powiekę)
z. Waardeburga
inizia ad imparare
różnobarwność tęczówek, telekantus, piebaldyzm, głuchota
piebaldyzm
inizia ad imparare
biały lok nad czołem - mutacja KIT
z. Klippel- Feila
inizia ad imparare
zrośnięcie kręgów szyjnych
sekwencje
inizia ad imparare
kaskada wad jako następstwo pierwotnej, np. sekwencja Potter (agenezja nerek->skąpowodzie ->...), Robina, pęknięcia błon owodniowych, wady cewy nerwowej
zespoły
inizia ad imparare
wady powstają równolegle, niezależnie od siebie, np. FAS, Patau, Aperta
skojarzenia
inizia ad imparare
nielosowe połączenia wad, np. VACTERL (vertebral, anal, cardiac, tracheo-esophageal, renal, limb)
kompleksy
inizia ad imparare
grupa wad (uszkodzenie/wada naczynia krwionośnego zarodka)
aberracje chromosomowe zrównoważone
inizia ad imparare
translokacje wzajemne zrównoważone, inwersje...
der
inizia ad imparare
translokacja niezrównoważona
z. Turnera
inizia ad imparare
X0 uogólniony obrzęk płodu
z. Wolffa-Hirschhorna
inizia ad imparare
4p
z. Cri du chat
inizia ad imparare
5p
CATCH
inizia ad imparare
22q; długi nos! także u niemowląt, 75 %wada serca (20%Fallot)
z. Williamsa
inizia ad imparare
7q; zdolności muzyczne, nadmierna ufność
z. Pradera- Willego
inizia ad imparare
15q; uszkodzony ośrodek sytośći-> żarłoczność -> śmierć z powodu powikłań otyłości (cukrzyca, chNS)
z. Angelmana
inizia ad imparare
15q; napady niekontrolowanego śmiechu z ruszaniem rękoma ("wesołe marionetki") dzieci lubią zabawę wodą i błyski
z. Millera-Dickera
inizia ad imparare
17p; delecja/mutacja LIS1 -> lisencefalia +mała głowa, cienka kora
z. WAGR
inizia ad imparare
11p; gen PAX6 (aniridia, zaburz. oka, trzustki, OUN), WT1-guz wilmsa
z przewodu Mullera powstają
inizia ad imparare
macica, jajowody, górna cz. pochwy
z przewodu Wolffa
inizia ad imparare
niasieniowod, najądrze, pęcherzyki nasienne
wt1
inizia ad imparare
gen odp. za różnicowanie nerek i gonady [mutacja ->guz Wilmsa]
mutacja SOX-9 (na SRY)
inizia ad imparare
dysplazja kampomeliczna
przyczyny malformacji
inizia ad imparare
Aberracje chromosomowe - 6%  Choroby jednogenowe - 7,5%  Teratogeny - 1,5%  Choroby matki - 3%  Wrodzone infekcje - 2%  Dziedziczenie wieloczynnikowe - 20%  Nieznane - 60%
wskazania do analizy chromosomowej
inizia ad imparare
Cechy dysmorf. sugerujące z. aberracji chromos.  Wielowadzie  Bad rodzinne aberracji strukt.  Niepłodność pierwotna • 2+ poronień (zrównoważ. translokacje u ~5% par)  upośl. umysłowe /Niskorosłość
częstość wyst. aberracji chromos.
inizia ad imparare
10% plemników i 25% dojrzałych oocytów  Około 50% poronień samoistnych  5% porodów martwych  Około 0,6-1% żywo urodzonych dzieci
trisomie zależne od wieku matki
inizia ad imparare
+13, +21 (nie XYY)!
Trisomie będące powodem poronień
inizia ad imparare
15% (+16), 9% (+21,+13,+18), 1% (XXX, XXY, XYY) 27% inne
Zaśniad groniasty całkowity - kariotyp
inizia ad imparare
46, XX, a w 10% 46, XY(dispermia) Nie występują struktury płodu • Może ulec transformacji nowotworowej do choriocarcinoma. Częstsza jest przemiana złośliwa postaci heterozygotyczne
zaśniad groniasty częściowy- kariotyp
inizia ad imparare
triploidii 69, XXX lub 69, XXY (nie występuje kariotyp 69, XYY). W kariotypie triploidalnym dwa genomy są zazwyczaj pochodzenia ojcowskiego
kliniczne skutki aberracji chromosomowych niezrównoważonych
inizia ad imparare
U zarodka - obumarcie  U dzieci żywo urodzonych - Zespoły wad wrodzonych z niepełnosprawnością intelektualną  Niepełnosprawność intelektualna z cechami dysmorfii  Zaburzenia cielesno-płciowe
kliniczne skutki aberracji chromosomowych zrównoważonych
inizia ad imparare
Nosiciel aberracji jest zdrowy, ale może mieć niepowodzenia ciążowe (brak ciąży, poronienia samoistne, porody martwe, dzieci z zespołem wad)
częstość z. Downa
inizia ad imparare
1:650
z. Downa - zgony z powodu
inizia ad imparare
w okresie niemowlęcym i wczesnodziecięcym są: wada serca, infekcje układu oddechowego, wada przewodu pokarmowego i nowotwory, natomiast u dorosłych -schorzenia OUN.  Prawie wszyscy chorzy powyżej 40 r.ż. wykazują cechy demencji
najczęstsza translokacja robertsonowska
inizia ad imparare
łącza się całe lub prawie całe ramiona długie chromosomów. Miejscem połączenia jest rejon centromeru. Dochodzi do utraty ramion krótkich. W kariotypie stwierdza się brak chromosomu. połowa to 14/21
z. downa najczęstsze wady - w kolejności
inizia ad imparare
Wada serca, Atresia/zwęż XII, Ch. Hirschprunga, Niedosłuch, zez, zaćma, wada refrakcji, oczopląs, Niedocz. tarczycy, Niestab. kręgów szyjnych szczytowo-obrotnik, ALL2%
Rozwój dzieci z z. Downa
inizia ad imparare
siedzenie– 6-30 m.ż. • Chodzenie – 1-4 r.ż. • Pierwsze słowa – 1-3 r.ż. • Średni IQ - 45-48(70) • Zdolności uczenia 6-8latkow
nondysjunkcja matczyna
inizia ad imparare
z. Downa, z. Patau
z. Patau
inizia ad imparare
trisomia 13, rzadko translokacja 13,14 ; Dysmorfia twarzy Holoprosencefalia Rozszczep podniebienia. Trigonocefalia Wady stóp i dłoni Wielotorbielowatość nerek Przetrwała HbF Macica dwurożna Rozszczep siatkówki
z. Edwardsa
inizia ad imparare
TRISOMIA18 Płód: wady, IUGR, NT, Wielowodzie  Nieprawidł. test potrójn  Niska waga  Upośl. rozwoju Trudności w ssaniu  wady serca
z. edwardsa- cechy dysmorficzne twarzy
inizia ad imparare
Mała, okrągła twarz  Wąskie podniebienie  Małe usta  Małogłowie < 3 centyla  Długa czaszka, wystająca potylica  Nisko osadzone uszy, głuchota  Micrognathia  wydatny czubek nosa  Uszy fauna-szpiczaste, nisko osadzone
z. edwardsa- cechy dysmorficzne
inizia ad imparare
Krótka szyja Wnętrostwo  Mała, wąska miednica  Nakładanie się palców  Hipoplazja paznokci  Krótki mostek, wąska klp  nerka podkowiasta/ wodonercze  Łyżwiaste stopy  Fotofobia guz Wilmsa, hepatoblastoma
Wykrywanie mikrodelecji
inizia ad imparare
hybrydyzacji in situ z fluorescencyjną detekcją sondy (FISH).  Mogą być też stosowane techniki biologii molekularnej
retinoblastoma
inizia ad imparare
13q
dysmorfia twarzy w z. wolffa-hirschhorna
inizia ad imparare
Mikrocefalia Twarz o wyglądzie hełmu Hiperteloryzm Wydatna gładzizna Krótka rynienka podnosowa Usta “karpiowate”
z. wolffa -defekty zamykania się struktur ciała
inizia ad imparare
Coloboma iridis  Rozszczep wargi, podniebienia  Wady przegród serca
cri du chat- wygląd twarzy
inizia ad imparare
twarz „księżycowata” hyperteloryzm, szeroka nasada nosa zmarszczka nakątna, zez mikrognatia
cri do chat - wady OUN
inizia ad imparare
rozlana atrofia kory mózgowej, poszerzenie układu komorowego, wodogłowie atrofia móżdżku
z. CATCH- cechy wynikajace z zaburzen III i IV łuku
inizia ad imparare
Aplazję grasicy  Hipoplazję przytarczyc z hipokalcemią (60%),  Niedobory immunologiczne  Podśluzówkowy lub otwarty rozszczep podniebienia (ulewanie przez nos)
CATCH22 cechy dysmorf. twarzy
inizia ad imparare
Twarz zwykle jest podłużna, nos długi (także u niemowląt), czubek nosa spłaszczony, a kąciki wewnętrzne oczu przesunięte na zewnątrz
z. williamsa - cechy twarzy
inizia ad imparare
Twarz hipotoniczna Grube wargi, duże usta Długa rynienka podnosowa Niebieskie „gwiaździste” tęczówki
z. williamsa - zaburzenia zachowania
inizia ad imparare
Umiarkowana niepełnosprawność intelektualna Zaburzenia koordynacji wzrokowej Zaburzenia koncentracji Dobra pamięć słuchowa Zdolności muzyczne „Socjalne” zachowanie Gadatliwość
z. smitha -magenisa - fenotyp
inizia ad imparare
Otyłość, niskorosłość Hypotonia w niemowlęctwie Upośledzenie psychoruchowe Zaburzenie rytmu dobowego snu Wzmożona aktywność ruchowa Chrypiący głos Małogłowie Płaska część środkowa twarzy Prognatyzm Szeroka nasada nosa Duże usta
U Większości pacjentów z z. Prader-Willego-nieprawidło\yy fenotyp wynika z
inizia ad imparare
Delecji/miktodelecji chromosomu 15 pochodzenia ojcowskiego [Angelman- matczynego]
Hipogonadyzm u chorych z zespołem Willego-Pradera wynika z
inizia ad imparare
niskiego poziomu gonadotropin
z. Angelmana -fenotyp twarzy
inizia ad imparare
Mikro i brachycefalia  Duża żuchwa, otwarte usta  Macrostomia  Prognatyzm  Szeroko rozstawione zęby
patogeneza triploidii
inizia ad imparare
Dispermia – zapł haploidalnej kom. jajowej przez 2 plemniki – 60%  Digynia -diploidalna kom jajowa +haploidalny plemnik  Diandria - haploidalna kom. jajowa +diploidalny plemnik
duża wada wrodzona
inizia ad imparare
upośledza czynności ustroju/skraca czas przeżycia • 2-3 % noworodków • dodatkowe 1-2% rozpoznawanych jest w późniejszym okresie życia  np. rozszczep wargi, wrodzona wada serca, stopa końsko-szpotawa.
U dziecka wykryto 3 małe wady oznacza to:
inizia ad imparare
duże ryzyko 90% współistnienia wady dużej
prawidłowy wariant fenotypowy
inizia ad imparare
jeśli występuje on u co najmniej 4% populacji, małe wady są to różnice budowy występujące u mniej niż 4% populacji
zespól Goldenhara
inizia ad imparare
wyrośla + niedorozwój małżowin usznych, asymetria twarzy, torbiele nadgałkowe, wady kręgowe
zniekształcenia okol. krzyżowej będące wskazaniem do US/MRI
inizia ad imparare
naczyniaki,  aplazja skóry,  zmiany wyniosłe,  kępki włosów,  mnogie zmiany skórne  zagłębienia > 5 mm głębokości lub> 2,5 cm od odbytu
dysplazje niegenetycznego pochodzenia
inizia ad imparare
odpryskowce (hamartoma) takie jak naczyniaki, znamiona
typy kraniosynostozy
inizia ad imparare
scaphocephalia (łódkogłowie)  brachycephalia (krótkogłowie)  plagiocephalia (skośnogłowie)  trigonocephalia (trójkątnogłowie)  oxycephalia (wieżogłowie)  acrocephalia (stożkogłowie)
synophrys -
inizia ad imparare
zrośnięcie brwi
entropion
inizia ad imparare
- podwinięcie brzegów powiek
w zespole Pena-Shokeira
inizia ad imparare
małoocze
warfaryna -wpływ na płód
inizia ad imparare
nos siodełkowaty
zespół Noonan
inizia ad imparare
płetwistosc szyi, wnętrostwo, niskorosłość...
Talidomid -jak działa teratogennie?
inizia ad imparare
Odp. Hamuję angiogeneze w zawiązkach kończyn
8. Przyczyna hipoplazji płuc w zespole Potter jest:
inizia ad imparare
a. niedostateczne krążenie. w'drzewie oskrzelowym
sekwencja robina
inizia ad imparare
Ucisk wewnątrzmaciczny na żuchwę płodu mikrognatia niezstąpienie języka niezrośnięcie blaszek podniebienia rozszczep podniebienia
wady wynikające z sekwencji błon amniotycznych
inizia ad imparare
3 t=bezmózgowie, przep. mózgowa, rozszczepy twarzy; 5t= rozszczep wargi, zarośnięcie nozdrzy, palcozrost, ubytki kk,ściany klp i brzucha; 7t=mikro/retrognatia, def. uszu, kk, craniosynostoza, przewęż. amniot; po 8t= ze skąpowodzia
FAS - cechy dysmorfii twarzy
inizia ad imparare
 krótkie szpary powiekowe  płaska środkowa część twarzy  wiotka górna warga  płaska rynienka nosowa
penetracja mutacji
inizia ad imparare
mówi o odsetku osób posiadających zmutowany allel, u których dana cecha (np. objawy choroby) ujawnia się fenotypowo
przykłady niepełnej penetracji
inizia ad imparare
choroba Huntingtona (zależność od wieku) - polidaktylia (65 % nosicieli genu) - retinoblastoma (90%)
heterogenność locus
inizia ad imparare
wytwarzanie podobnych fenotypów poprzez mutacje w różnych genetycznych loci, np. stwardnienie guzowate, wielotorbielowatość nerek t. dorosłych, głuchota Ar
STWARDNIENIE GUZOWATE
inizia ad imparare
AD, Zróżnicowana ekspresja. W zmienionych tkankach – teoria „ dwóch uderzeń” Hamartoma, zmiany skórne, NI, padaczka Choroba heterogenna – cztery różne loci. Znane są 2 loci: gen TSC1 (9q) i TSC2 (16p) wiekszosc sporadyczna
zmiany skórne w stwardnieniu guzowatym
inizia ad imparare
Znamiona odbarwieniowe, 90% już u niemowląt (liśc jesionu), angiofibroma na policzkach, grzbiecie nosa, podbródku (75%) – rzadko przed 2r.ż., Skóra szagrynowa, Płaskie włókniaki czoła, Guzki Koenena – włókniaki okołopaznokciowe Dołkowate ubytki w szkliwie
Stwardnienie guzowate - guzki Pringle'a
inizia ad imparare
naczyniakowłokniaki (angiofibroma) żółtoróżowe grudki różnej wielkości, na ogół nie zlewające się ze sobą, zajmujące symetrycznie okolice łojotokowe: nos i przyśrodkowe części policzków
guzki na siatkowce w przebiegu stwardnienia guzowatego
inizia ad imparare
płaskie, półprzezroczyste, słabo odgraniczone od otoczenia • guzki typu "owocu morwy” • guzki "mieszane”
Stwardnienie guzowate zmiany w mózgu
inizia ad imparare
„Guzy” hamartomatyczne w istocie szarej – nieprawidłowa migracja neuronów • Guzki i gwiaździaki podwyściółkowe okołokomorowe
wielotorbielowatość nerek t. dorosłego
inizia ad imparare
AD, Mutacje genu policystyny (85% przypadków gen PKD1 (16p13.3) 15% - PKD2 (4ql3-q23), bardzo rzadko – PKD3
heterogenność alleli
inizia ad imparare
wytwarzanie podobnych fenotypów przez różne zmutowane allele w pojedynczym locus (NF1, mukowiscydoza)
mutacje nonsensowne powodujące hemofilię powodują
inizia ad imparare
większą oporność na leczenie (35%)niż mutacje zmiany sensu
genomowy imprinting
inizia ad imparare
zróżnicow. ekspresja genów w zal. od tego, czy są one dziedziczone od matki/ojca; sekwencja genu nie jest zmieniona; dot. mniejszości genów.(metylacja, zmiana struktury chromos.) odwracane /usuwane podczas gametogenezy.
guz wilmsa jako przykład genomowego imprintingu
inizia ad imparare
wynik utraty jednej kopii genu odpowiedzialnego za supresję nowotworową - druga kopia jest zinaktywowana na drodze nieprawidłowego piętnowania
unidisomia
inizia ad imparare
dwie kopie tego samego chromosomu pochodzącego od jednego rodzica (dziadka/babci) Nondysjunkcja w I podziale mejotycznym
heterodisomia
inizia ad imparare
– kopie dwóch chromosomów homologicznych pochodzących od jednego rodzica Nondysjunkcja w II podziale mejotycznym
mutacje dynamiczne
inizia ad imparare
mutacje spowodowane wzrostem liczby trójnukleotydowych sekwencji powtarzalnych w genie
antycypacja
inizia ad imparare
coraz cięższe objawów i wcześniejszy początek choroby genet w kolejnych pokoleniach- wzrost liczby powtórzeń trinukleotydow (huntington,łamliwy X, SCA, dystrofia miotoniczna)
łamliwy ch. X - objawy
inizia ad imparare
NI lekka do umarkowanej - Wydłużona twarz o zaostrzonych rysach - Wystający podbródek - Duże uszy - Zwiększony obwód głowy - Hipotonia - Zaburzenia mowy - Zachowania autystyczne - Powiększone jądra
18.-Objawy w SCA (ataksja rdzeniowo-móżdzkowa) to:
inizia ad imparare
Odp. Pogorszenie koordynacji ruchów, zaburzenia równowagi, mowy, chodu, drżenie zamiarowe
25. Genetyczne podłoże fenyloketonurii:
inizia ad imparare
Odp. Mutacja w genie hydroksylazy fenyloalaniny l ub genach szlaku przemiany biopteryn
fenyloketonuria jest dziedziczona w sposób
inizia ad imparare
a. autosomalny recesywny. według praw Mendla
alkaptonuria
inizia ad imparare
Deficyt oksydazy kwasu homogentyzynowego (HGA) – prowadzi do nagromadzenia w ustroju dużych ilości HGA i wzmożonego wydalania z moczem.
Dystrofia Duchenne'a
inizia ad imparare
gen dystrofiny DMD  lokalizacja Xp21  wielkość - 2,5 Mbp, 75 eksonów 0,1% całego genomu ludzkiego, 1,5% chromosomu X [2/3dziedziczne]
objawy DMD
inizia ad imparare
postępujące osłabienie mięśni proksymalnych kończyn od 2. r.ż. (wysoki poziom CK); przykurcze stawów; skolioza; chód kaczkowaty; upośledzenie umysłowe; kardiomiopatia; objaw gnoma – rzekomy przerost mięśni łydek; objaw Gowersa - wspinania się po sobie
dystrofia beckera
inizia ad imparare
recesywny sprzężony z chromosomem X; mutacja w genie dystrofiny DMD; inna forma alleliczna choroby
przykłady fakomatoz
inizia ad imparare
1. NF1 2. Stwardnienie guzowate 3. VHL naczyniakowatość siatkówkowomóżdżkowa 4. Zespół Sturge-Webera MIM 185300 naczyniakowatość mózgowo-twarzowa
25. Dlaczego częściej występują zaburzenia różnicowania płci z całkowitą zamianą płci z męskiej żeńską?
inizia ad imparare
b) szlak różnicowania gonady męskiej jest bardziej skomplikowany
Gen SRY
inizia ad imparare
hamuje rozwój gonady pierwotnej w kierunku jajnika.
nasieniowód, najądrze, pęcherzyki nasienne powstają
inizia ad imparare
od 9 tygodnia po zapłodnieniu pod wpływem testosteronu produkowanego przez jądro płodowe
kom. podporowe gonady pierwotnej
inizia ad imparare
Jeśli zawierają XY, to przekształcą się one w komórki Sertolego. Powstają ok. 4 tygodnia ciąży. Od 8-10 tygodnia ciąży rozpoczynają produkcję czynnika antymullerowskiego
kom. steroidogenne gonady pierwotnej
inizia ad imparare
Jeśli kom t. podporowego przekształcają się w Sertolego, to wtedy kom. steroidogenne przekształcają się w kom. Leydiga.ok. 7 tygodnia ciąży. Od 9 tyg-> testosteron ->przewod Wolffa ->nasieniowody, najądrza, pęcherzyki
mutacje SOX9 u plodów XY powodują
inizia ad imparare
zróżnicowanego fenotypu od prawidłowego męskiego do prawidłowego żeńskiego z obecnością dysgenetycznych gonad - kobiety XY z dysplazją kampomeliczną
duplikacje SOX-9 u płodów 46, XX powodują
inizia ad imparare
fenotyp męski
DAX1, WNT4
inizia ad imparare
uczestniczą w rozwoju gonady męskiej, ich duplikacja powoduje brak prawidłowego róznicowania w kierunku jądra
duplikacja DAX1 powoduje
inizia ad imparare
agenezję gonad i bezpłodność
brak genu DAX1
inizia ad imparare
powoduje wrodzoną hipoplazję nadnerczy często współistniejącą z hipogonadyzmem hipogonadotropowym i zaburzeniami spermatogenezy, ale niezwiązaną z odwróceniem płci.
Mutacja RSPO1
inizia ad imparare
prowadzi do determinacji płci męskiej (rozwój jąder z gonady pierwotnej) nawet w przypadkach 46, XX SRY(-)
43. Receptorv dla hormonów nłciowvch wvsteouia w różnvch mieiscach w organizmie człowieka, przyporządkuj hormon i miejsce gdzie działa najsilniej.
inizia ad imparare
b) testosteron-mózg, DHT -zatoka moczowo-płciowa
Homozygotyczna mutacja genu AMH lub genu receptora prowadzi do
inizia ad imparare
braku inwolucji przewodów Müllera i obecności macicy i jajowodów u mężczyzn. Równocześnie obecne są wewnętrzne i zewnętrzne narządy płciowe męskie.
Sekwencja Rokitanskiego
inizia ad imparare
Brak/niedorozwój wew. narządów płciowych u kobiet. U płodów żeńskich i zdrowych kobiet produkowane są pewne ilości AMH. Jeżeli dojdzie do rozregulowania tego procesu produkcja AMH może być nadmierna.
hipogonadyzm Męski wtórny -przyczyny
inizia ad imparare
zespół Pradera-Willego  karłowatość przysadkowa  zespół Kallmanna  mutacja genu receptora GnRH  mutacja genu GnRH [niedobór FSH, ICSH]
hipogonadyzm męski pierwotny - przyczyny
inizia ad imparare
chromosomopatie zespół Klinefeltera aberracje strukturalne  anorchia  nabyta atrofia jąder  czynniki środowiskowe
z. Klinefeltera- możliwe kariotypy
inizia ad imparare
47, XXY – większość (80%) przypadków 48, XXXY 48, XXYY 49, XXXXY 46, XY/47, XXY (mozaicyzm) - około 15% 46, XY i aberracje strukturalne
taurodontyzm
inizia ad imparare
40% w z. Klinefeltera – powiększenie komory zęba trzonowego
z. Kallmanna - mutacja
inizia ad imparare
Gen KAL1 (Xp22.3) koduje glikoproteinę, anosminę-1 odpowiedzialną za migrację komórek embrionalnych produkujących GnRH i budujących opuszkę węchową. Gen ten częściowo unika lionizacji
z. Kalmanna typu 2
inizia ad imparare
Gen FGFR1 (dziedziczenie AD)
z. Kalmanna objawy
inizia ad imparare
jednostronna aplazja nerek, niedorozwoj prącia, wnętrostwo, atrofia jąder, opóźnienie dojrzewania, brak popędu  anosmia, synkineza=lustrzane ruchy kończyn, zaburzenia ruchów gałek ocznych, wysoko wysklepione podniebienie, stopa szpotawa
rola DAX1 w różnicowaniu gonady
inizia ad imparare
udział w różnicowaniu organów steroidogennych: gonady, nadnercza +narządów kontrolujących ich pracę: podwzgórze, przysadka; Niepłodność wypadkową niskich poziomów gonadotropin oraz pierwotnego defektu spermatogenezy
mutacja DAX1
inizia ad imparare
wrodzoną hypoplazję nadnerczy  niedobór GnRH, niedobór LH i FSH  zaburzenia spermatogenezy  dysgenezję gonad niezależną od FSH i LH (efekt obecności mutacji w gonadach)
Wtórny hipogonadyzm żeński
inizia ad imparare
zespół Pradera-Willego (15q)  karłowatość przysadkowa  zespół Kallmanna (niski FSH, LH)
Pierwotny hipogonadyzm żeński - przyczyny
inizia ad imparare
chromosomopatie zespół Turnera inne aberracje pierwotne choroby jajnika czysta/mieszana dysgenezja gonad (FSH, LH wysokie)
aneuploidia w zespole Turnera wynika głownie z
inizia ad imparare
aberracji w spermatogenezie
przyczyna niskorosłości w Turnerze:
inizia ad imparare
niski GH [podaje się od 7 r.ż]
wady kostne w z. Turnera
inizia ad imparare
skrócenie IV kości śródręcza i śródstopia  koślawość łokci, szpotawość kolan  występowanie tzw. wyrostka (sopla) Kosowicza przy nasadzie bliższej kości piszczelowej  zniekształcenie Madelunga  puklerzowata klatka piersiowa  osteopenia, osteoporoza
zniekształcenie Madelunga
inizia ad imparare
śródchrzęstne zaburzenie kostnienia w obrębie nasady dalszej kości promieniowej, powodujące niesymetryczny wzrost przedramienia, przemieszczenie i względne wydłużenie kości łokciowej z uwypukleniem jej głowy i deformacją nadgarstka.
wady serca i naczyń w z. Turnera
inizia ad imparare
Koarktacja aorty  Dwupłatkowa zastawka aortalna  Poszerzenie aorty  Rozwarstwienie aorty  Nadciśnienie
Zespół Turnera - cechy zależne bezpośrednio od aberracji chromosomowej
inizia ad imparare
niski wzrost  wady układu kostnego, krążenia, moczowego(nerka podwójna, podkowiasta, Wędrująca wady moczowodów)  choroby tarczycy  zaburz. wchłaniania w okresie niemowlęcym  częste zapalenie ucha środkowego
Twarz w z. Turnera
inizia ad imparare
antymongoidalne ustawienie szpar powiekowych  zmarszczki nakątne  uboga mimika  ptosis  bogata „oprawa” oczu  hiperteloryzm  dysplastyczne, odstajace uszy  nisko schodząca linia włosów
zespół Swyera
inizia ad imparare
mutacja SRY! Przy kariotypie 46, XY, a więc i przy braku testosteronu taki organizm rozwija się w osobnika żeńskiego charakteryzującego się całkowitym odwróceniem płci
3. W hermafrodytyżmie męskim występuje zwiększone ryzyko zachorowania na neo:
inizia ad imparare
dysgerminomę / gonadoblastomę
DSD 46, XX hermafrodytyzm rzekomy żeński- cechy charakt.
inizia ad imparare
kariotyp 46, XX obojnacze narządy płciowe żeńskie wewnętrzne narządy płciowe niewyczuwalne gonady
DSD 46, XX - przyczyny
inizia ad imparare
Płodowe źródło androgenów wrodzony przerost kory nadnercza niedobór P450 aromatazy łożyskowej Matczyne źródło androgenów guzy jajników lub nadnerczy leki
poziom 17-OH progesteronu pomaga zróżnicować
inizia ad imparare
u pacjentów DSD, XX wrodzony przerost nadnerczy od matczynego hiperandrogenizmu
stopień maskulinizacji w DSD 46, XX
inizia ad imparare
Do 12 tyg ż. płod.: zahamowanie obniżenia się pochwy  Różnego stopnia zlanie się warg sromowych (skrotalizacja)  Zachowanie zatoki mocz-pł Wspólne ujście cewki i pochwy Po 12 tyg: Powiększenie łechtaczki  Osobne ujście i pochwy
Przerost nadnerczy jest głównie spowodowany
inizia ad imparare
niedoborem 21-hydroksylazy.
Mechanizm mutacji we wrodzonym przeroście kory nadnerczy
inizia ad imparare
rekombinacje między genem aktywnym CYP21B i pseudogenem CYP21A
wrodzony przerost kory nadnerczy
inizia ad imparare
Blok metaboliczny, zlokalizowany powyżej etapu syntezy 11hydroksyprogesteronu prowadzi do zmniejszenia stężenia kortyzolu  Prowadzi to do zwiększenia wydzielania ACTH przez przysadkę  Stymulowana przez ACTH kora nadnerczy ulega rozrostowi
WPN- Poradnictwo genetyczne
inizia ad imparare
badania prenatalne  Deksametazon!!! u płodów żeńskich – kontynuować do rozwiązania  amniopunkcja w 16-18 Hbd  ocena stężenia 17-OH progesteronu  nie obserwowano działań ubocznych leczenia u ciężarnych
DSD 46, XY cechy charakterystyczne
inizia ad imparare
kariotyp 46, XY obojnacze lub żeńskie narządy płciowe zewnętrzne brak struktur z przewodów Mullera obecne gonady męskie
wystąpienie zespołu niewrażliwości na androgeny u dziecka wskazuje na:
inizia ad imparare
mutację genu zlokalizowanego na chromosomie X matki
z niewrażliwosci na androgeny (wysoki poziom tesosteronu, LH i estradiolu)
inizia ad imparare
żeński fenotyp, prawidł. piersi, skąpe owłosienie pachowe,łonowe, krótka, ślepo zak. pochwa  brak macicy i jajowodów (AMH)  są jądra - w kan. pachwinowych, wargach srom,j. brzusznej  brak męskich narządów z p. Wolfa
9. Ovotestis to:-
inizia ad imparare
a) gonada w której zróżnicowaniu uległa zarówno część rdzenna jak I korowa
obojnactwo prawdziwe (DSD z ovotestis)
inizia ad imparare
lateralne – po 1 str jajnik, po drugiej – jądro (1/3 chorych)  bilateralne – struktury tkankowe odp jądru i jajnikowi (ovotestis) po obu str (1/5 pacjentów)  unilateralne – ovotestis po jednej, po drugiej – jądro/ jajnik (1/2 pacjentów)

Devi essere accedere per pubblicare un commento.